GBI“肿瘤免疫检查点抑制剂疗法的现状和未来”在线课堂成功举办

中国,上海——2018年7月10日,由国内领先的医药行业数据情报服务商GBI主办的“走近PD-1/PD-L1:肿瘤免疫检查点抑制剂疗法的现状和未来”在线讲座成功举行。本期研讨会,GBI很荣幸邀请到了来自美国犹他大学的医学博士后徐维亮。会上,徐博士用生动、形象的语言向大家介绍了免疫检查点抑制剂疗法的生化机制、现阶段国内外发展状况及未来的发展趋势。本文归纳、整理了徐博士演讲中的部分重点内容,供大家参考。

三个途径提高免疫检查点抑制剂单一疗法效果

虽然百时美施贵宝的CTLA-4是全球第一个获批上市的肿瘤免疫检查点抑制剂疗法,但是由于与CTLA-4抑制剂相比,使用PD-1 /PD- L1抑制剂的病人发生免疫相关副作用的几率相对较低,病人的无进展生存期更长,所以大部分药企还是将焦点放在了PD-1/L1靶点上。

然而,PD-1 /PD- L1抑制剂单一疗法在不同癌症中的应答率却存在较大的差异,例如,有约40%的黑色素瘤患者对PD-1 /PD- L1有应答,但只有约20%的非小细胞肺癌患者会对其产生应答,而在结直肠癌(CRC)和胶质母细胞瘤(GBM)患者中的应答率更低。

表1: PD-1 /PD- L1 在不同癌症中的总体应答率

据徐博士介绍,目前提高免疫检查点抑制剂疗法效果的途径主要有三种:

1、开发联合疗法

例如,百时美施贵宝的CTLA-4抗体Yervoy和PD-1抗体 Opdivo联合疗法在黑色素瘤患者的治疗中产生了更高的应答率(Yervoy/Opdivo 61% VS 11% Yervoy)、更高完全应答率(Yervoy/Opdivo 22% VS 0% Yervoy)和更长的无进展生存期(Yervoy/Opdivo 11.2月 VS 2.9月Yervoy)。

表2:国内领先PD-1/ L1抗体分子联合用药情况

 

2、通过生物标志物来筛选出那些对疗法有应答的患者,进行个体化治疗;

3、寻找更多的免疫检查点抑制剂。

目前,科学家已经发现了40多个免疫检查点,而且这个数字仍然在持续上升。

表3:T细胞表面的激活性受体和抑制性受体

可与PD-1 /PD- L1相媲美的下一代靶点——LAG-3

据徐博士介绍,除了PD-1 /PD- L1外,目前还比较受药企青睐的两个靶点是:LAG-3和TIGIT,其中LAG-3是很有可能与PD-1 /PD- L1相媲美的下一代靶点。

据介绍,LAG-3是表达在T细胞和NK细胞上的一个受体,研究发现PD-1抑制剂和LAG-3抑制剂联合可以抑制肿瘤的形成。目前,BMS(BMS-986016)、Symphogen (Sym022)、Regeneron (REGN 3767)和Tesaro (TSR-033)均已在开展针对此项疗法的临床研究,其中百时美施贵宝已进入到2期临床阶段。

TIGIT是在T细胞上表达的一个受体,研究表明,抑制TIGIT可以促进T细胞增殖并增强T细胞的功能。目前,BMS(BMS-986207)和Genentech(Tiragolumab)开发的针对该靶点的药物已进入到临床试验阶段。

国内PD-1/L1分子研发现状

PD-1/L1已成为当前肿瘤免疫治疗领域的研究热点,备受国内外药企青睐。目前,全球已上市的PD-1/L1免疫疗法有百时美施贵宝的Opdivo(PD-1)、默沙东的Keytruda(PD-1)、罗氏的Tecentriq(PD-L1)、辉瑞和德国默克的Bavencio(PD-L1)、阿斯利康Imfinzi(PD-L1)。在中国,目前仅有百时美施贵宝的Opdivo获批上市,不过,默沙东、君实生物、信达生物和恒瑞的PD-1单抗也已在中国递交上市申请,且均已被纳入优先审评程序,未来将会有更多的PD-1免疫疗法在中国获批。

4a:已在国内获批申报上市的PD-1/L1分子
序号公司分子名称研发阶段获CDE受理日期
1默沙东帕博利珠单抗(PD-1)申报上市/优先审评2018-02-11
2君实生物特瑞普利单抗(PD-1)申报上市/优先审评2018-03-20
3恒瑞医药瑞利珠单抗(SHR-1210/PD-1)申报上市/优先审评2018-04-23
4信达生物信迪利单抗/(PD-1)申报上市/优先审评2018-04-19
4b:已在国内获批临床的 PD-1/L1分子
序号公司分子名称研发阶段获批日期
5百济神州BGB-A317(PD-1)获批临床2016/9/3
6嘉和生物杰诺单抗(PD-1)获批临床2016/12/8
7康宁杰瑞/思路迪KN035(PD-1)获批临床2016/12/28
8哈尔滨誉衡药业GLS-010(PD-1)获批临床2017/3/15
9基石药业CS1001(PD-L1)获批临床2017/7/17
10恒瑞医药SHR-1316(PD-L1)获批临床2017/9/14
11百奥泰生物重组人源化抗PD-1单克隆抗体获批临床2017/9/14
12康方生物/泰州翰中生物医药AK103(PD-1)获批临床2017/9/14
13科伦博泰生物医药KL-A167获批临床2017/9/27
14丽珠医药集团LZM009(PD-1)获批临床2017/10/26
15正大天晴药业集团TQB2450 (PD-L1)获批临床2017/11/1
16李氏大药厂ZKAB001(PD-L1)获批临床2018/1/29
17复宏汉霖HLX10(PD-1)获批临床2018/03/20
来源: GBI SOURCE,截止日期2018年6月。

 

国内PD-1/PD-L1分子的临床试验概况

在会议的最后阶段,GBI医药研究团队向与会的听众介绍了国内PD-1/PD-L1分子的临床试验情况。GBI METRIX数据显示,在中国,目前共有21家公司针对19个PD-1/PD-L1靶点的候选药开展临床试验。其中,罗氏、百时美施贵宝和默沙东开展的临床试验数目最多(详情见下表)。

来源: GBI METRIX

GBI METRIX数据还显示,目前有超过200家的医院参与到PD-1/PD-L1的临床试验中,其中北京、上海和江苏是三个开展PD-1/PD-L1临床试验最多的地区。

来源: GBI METRIX

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